新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
顾晓华（董稚 饰）嫌张三（徐峥 饰）胸无大志，向其提出离婚，并吿诉他如果赚不到五十万，自已将带儿子出国。上小学的儿子无意发现了离婚书，从学校跑失，爷爷老张头（王虎城 饰）得知孙子跑丟，一急之下住进了医院，还被查出了癌症。张三如五雷轰顶，为给老父筹钱治病，他卖掉了父亲的古董店，毎天在奔跑中度日。与妻子离婚后，赚足五十万成了他下一步的奋斗目标，要不然他将失去儿子的监护权。为迅速赚钱，张三参加了“美丽人生”珠宝商大赛，想赢取六十万元奖金。但赛方主管袁水瑶（伊春德 饰）却怎么也瞧不上落魄的张三，尽管俩人还是高中的同学。父亲医治无效魂归天国，张三也被顾小华撵出了家门，他和儿子只好寄人篱下，倒楣的张三该如何面对未来呢......
本剧改编自玄色小说《哑舍》，讲述了来自未来的古董店老板毕之和活在现代的宠物医生苏北陆组成合作伙伴，一起踏上寻回古董的时光之旅。不同时期的风土人情、跌宕起伏的人生境遇，在二人的穿针引线间被娓娓道来。在这一过程中，他们收获了跨时空的友情，最终满怀乐观地面对各自的人生……
一起神秘的溺亡案，让乔薇再次陷入危险的风暴漩涡。退无可退的她鼓起勇气，与欧可倪、Nicole和何安心一起面对那段不堪回首的过往，将那些隐藏至深的秘密逐渐揭开。姐妹成团势不可挡，“她力量”的再次爆发，是否能够平息风暴、令恶魔伏法、让生活回归真正的美好和恬静……
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
