该剧改编自番茄小说乔栩栩作品《重生后，这个总裁夫人我不当了》。 一场意外，温澜（范洛琪 饰演）失去了记忆，并在家人的介绍下和穆白（徐凯鑫 饰）结婚，可婚后生活的两人感情淡薄，嫌隙四生。而当意外再生，温澜找回了过去的记忆，她果断选择和穆白离婚，去追求自己的科研之路。可当穆白面对着与之前完全不一样的温澜，他竟开始隐隐不舍，甚至无意识地拖延办离婚证的时间。直到温澜搬离穆家，将重心转移到药剂研究上，二人才彻底离婚，也是在此时，穆白才意识到自己对温澜的爱意，开始展开死缠烂打式的追妻之路。
李悠然为了获得公司控制权而与神秘男子顾南山闪婚，却深陷重重危机：外有公司元老陆建安的挑衅夺权，内有顾南山的真实身份迷雾重重，而身边闺蜜和好友亦变得面目模糊，敌友难辨。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
