时代变迁，顾家的生活每况愈下。顾长山（郭涛 饰）和那存花（刘琳 饰）已有兆成、兆喜两个孩子，兴杰（张晚意 饰）、凤勤、自强三个工友家孩子的到来让这个家庭更加捉襟见肘，“意外”组成了这个温暖的大家庭。 时光荏苒，兴杰实现通过高考离开林场的梦想，婚后定居外地，却因帮助家庭处理纠纷又重新回到了三道沟。面对未来，有的人在前进探索，有的人在退缩等待，而顾长山一家的日子依旧热闹起劲。
李悠然为了获得公司控制权而与神秘男子顾南山闪婚，却深陷重重危机：外有公司元老陆建安的挑衅夺权，内有顾南山的真实身份迷雾重重，而身边闺蜜和好友亦变得面目模糊，敌友难辨。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
