1735年，雍正驾崩，乾隆登基。围绕国仓粮食，接连出现“火龙烧仓”、“阴兵借粮”、“耕牛哭田”等惊世奇案，令25岁的乾隆（聂远 饰）认识到大清国生死存亡全在“国粮”之上。此时朝廷内权力纷争仍旧激烈，仓场侍郎米汝成（杜雨露 饰）仕途通达，其子米河（王亚楠 饰）却苦读之后决定只身行走江湖，阅尽民间苦难，立志做一方清官救民于水火。机缘巧合之下，米河受到刑部尚书刘统勋（王庆祥 饰）赏识，又和浙江巡抚卢焯（杜志国 饰）结为忘年，为巩固大清国粮仓留下许多可歌可泣的故事。在米河的奇志一步步实践的过程中，与他有过情愫的美丽女子柳含月（王海燕 饰）、卢蝉儿（伊春德 饰）、小梳子（李倩 饰）却相继离他而去……
1935年初。罗龙镇的杨春兰、杨夏荷姐妹无意中被卷入当地大户文家和土匪虎帮的混战中，并因表现出色被文太公相中，成为文氏宗族的媳妇候选人。其时，春兰早已与青梅竹马的冉天放心意相同，二人历尽艰辛后终能厮守终身，未料翻山越境时遭匪，冉天放为护春兰中枪摔下山崖。夏荷痛不欲生，幸而文家大少爷文孝礼用深情将她从痛苦中拉回。婚后，春兰忠心尽责将文家治理得井然有序，却不知夏荷仍为冉天放的死怀恨于她，姐妹二人隔阂日深。岁月动荡，春兰不得已当上了“女匪首”，带领一群受压迫的村民奋起反抗，而夏荷却成为特派剿匪的国军军官，与姐姐数次生死对峙。当抗日战争爆发，姐妹俩放下了所有个人恩怨，高举民族大义之旗，率领众姐妹前仆后继，浴血杀敌，最终为保护家园而战死沙场。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
该剧讲述了元宇宙VR技术测试员何意涵进入互动电影成为降妖师何意欢，并在机缘巧合下与封印的太古夜族玄冥定下血契，两人共同面对险阻，制服了想要让玄冥黑化的同族封阙，唤醒了老天师并相濡以沫的故事。
